Митоксантрон – это противоопухолевый препарат. Данное лекарственное средство является синтетическим аналогом активного вещества антрацендиона. Противоопухолевые свойства обусловлены встраиванием препарата Митоксантрон в стереометрическую структуры молекулы ДНК, в область её основания, за счёт чего происходит блокирования процесса репликации (удвоения генетического материала) и транскрипции (записи цепочки информации о структуре определённого белкового элемента). Также Миксоксантрон ингибирует действие фермента топоизомеразы второго типа. Таким образом, рассматриваемый препарат оказывает неспецифическое воздействие на большинство этапов митотического цикла деления.

Применяют Митоксатрон при следующих опухолевых процессах:

• рак молочной железы ( при метастазах, находящихся как в непосредственной близости, так и в некотором отдалении от первичной опухоли);
• лимфомы;
• первичный онкологический процесс, поражающих клетки печени;
• злокачественные новообразования женских половых желёз;
• онкологический процесс, локализованный в простате (в том числе рак предстательной железы, устойчивый к гормональной терапии, онкология, пребывающая на 4 стадии развития, патологические формы, сопровождающиеся выраженным болевым синдромом);
• лимфома неходжкинского типа;
• лейкоз миелобластического типа в острой форме;
• лейкоз промиелоцитарных форм;
• злокачественные новообразования, локализованные в паренхиме печени;
• лейкоз эритроидных форм;
• рассеянный склероз (при стремительном развитии заболевания, тяжёлых форм: вторично-прогрессирующий, перемежающийся и прочие);
• онкоасцит;
• эритромиелоз у группы взрослых пациентов, устойчивый к традиционным методам лечения.

Противопоказания

Противопоказания к применению Митоксантрона:

• повышенная восприимчивость антрацендиону и его производных;
• индивидуальная непереносимость любого из компонентов рассматриваемых фармакологических средств;
• беременность;
• период лактации;
• выраженные иммунодефицитные состояния, характеризующиеся нескомпенсированным падением нейтрофильных клеток в плазме крови;
• недостаточность функции сердца средней и тяжёлой степени выраженности;
• патологические аритмии с высокой частотой приступов;
• недавно перенесённые органические поражения органов сердечно-сосудистой системы, в том числе инфаркт миокарда.

Митоксантрон следует применять с особой осторожностью больным с патологическими состояниями, характеризующиеся панцитопенией – состоянием, при котором снижается содержание в плазме крови большинства форменных элементов; пациентам с сопутствующими генерализованными инфекциями различного происхождения; с дефицитом функции печени; с нескомпенсированной почечной недостаточностью; страдающим тяжёлыми формами бронхиальной астмы; пациентам, которым недавно была проведена радиолучевая терапия медиастенальной области; с нарушениями со стороны органов кроветворения; с тахистолической аритмией; с острой стенокардией, подагрой, камнями в почках уратного происхождения.

Фармакологическое действие

Митоксантрон – это препарат, обладающий противоопухолевыми свойствами. По принципу своего действия является антиметаболитным средством группы синтетических антрацендионов. Активные вещества препарата, встраиваясь в клеточный цикл онкологических клеток, нарушает его, что приводит к гибели опухолевых структур. Главное мишень фармакологического средства – синтетический процесс ДНК и РНК, его затормаживание. Происходит замедление митотического деления. Причём воздействию подвергаются как низкодифференцированные онкоклетки, так и высокодифференцированные.

Митоксантрон наиболее активен в завершающий этап синтетической фазы, однако его действующие метаболиты оказывают цитотоксический эффект на всём протяжении клеточного цикла. Рассматриваемое лекарственное средство не конкурирует с другими препаратами, оказывающими цитостатический эффект. Феномена перекрёстной резистентности не наблюдается, что позволяет успешно использовать Митоксантрон в комбинированной химиотерапии.

Воздействие рассматриваемого фармакологического средства с ДНК обусловлено его связыванием с данной кислотой, образованием «сшивок» в основе генетической структуры между парами соседних нуклеотидов. Затем к этому эффекту подключается электростатическое воздействие: отталкивание нуклеотидов в структуре за счёт полярной смены зарядов.

Из других фармакологических эффектов лекарственного средства выделяют:

• подавление размножения лимфоцитов типа T и B, а также клеток макрофагического происхождения;
• встраивание в процесс антиген-презентации с его последующим нарушением;
• секреция интерферона типа гамма;
• секреция активных веществ – альфа-ФНО, интерлейкинов;
• противовирусный, противобактериальный эффекты, а также действенность при борьбе с простейшими организмами, однако данный эффект не применяется ввиду высокого риска образования метастазов при длительном применении лекарства в больших дозах.

Митоксантрон оказывает иммунносупрессирующее действие на пациента, которое проявляется, как правило через 10 дней после введения. Восстановление функционального состояния органов иммунной системы наступает примерно через 3 недели после окончания терапии.

Стремительно проникает в различные ткани организма после внутривенного введения, медленнее распределяется в веществе головного и спинного мозга, в тканях периферического отдела зрительного анализатора. Наивысшие концентрации обнаруживаются в клетках щитовидной железы, паренхиме лёгких, печёночной ткани, тканях сердца, а также в красных клетках крови. При продолжительном лечении Митоксантроном (тяжесть прямо пропорционально дозе) происходит угнетении функционального состояния половых желёз, что обусловливает нарушения менструального цикла и болезненность менструаций у женщин и отсутствие сперматозоидов в семенной жидкости – у мужчин.

Связь с транспортными белками плазмы – 75-80%. Характеризуется медленной эвакуацией: время полувыведения – 3-14 дней. Объём распределения – 1000 л/м3. В гепатоцитах происходит активное окисление активных метаболитов лекарственного средства до карбоновых и дикарбоновых кислот. Выведение происходит через печень, почки и систему желчевыводящих путей. Так, четверть дозы обнаруживается в каловых массах через 5 дней после введения.

Печёночная недостаточность средней степени, как правило, не приводит к замедлению процесса эвакуации отработанных метаболитов. Почечная экскреция строго ограничена: лишь 5-12% от дозировки лекарственного средства можно будет обнаружить в моче через 5 дней приёма (причём 68% будет составлять Митоксантрон в неизменном виде, а 32% — два метаболита в неактивной форме, вставших на путь кислотного и глюкуронового окисления). Большая часть введенного препарата активно связывается в тканях, высвобождение происходит постепенно, что объясняет эффект кумуляции. Активные метаболиты практически нельзя удалить из организма, применяя технологию гемодиализа (брюшинного диализа).

Инструкция по применению

Инструкция по применению данного лекарственного средства подразумевает внутривенное и внутриплевральное введение. Интратекальное введение для данного медикамента строго запрещено. Перед инъекцией нужную дозу лекарственного средства разбавляют в 50 мл физиологического раствора либо в 50 мл 5% растворе глюкозы.

Решение о начале, продолжение и преждевременном завершении лечения должно приниматься исходя из показателей количества лейкоцитов и тромбоцитов. Интерплевральное лечение предполагает отказ от системной терапии лекарственными средствами, обладающими цитостатическим эффектом, за 30 суток до начала лечения и на 30 дней после его завершения.

Выбор способа дозирования и принципов лечения должен осуществляться дипломированным специалистом в области онкологических заболеваний и/или химиотерапии. Подбор необходимой дозы, как правило, осуществляется индивидуально с использованием специализированной литературы.

Взрослые

Максимальная рекомендуемая доза для курса лечения – 200 мг/м2.

При злокачественных опухолях, локализованных в печени, яичниках, и неходжкинской лимфоме – доза 14 мг/м2 однократно в 3 недели. Больным, кто недавно перенёс химиотерапию, и при комбинированной терапии дозировку несколько снижают – 10-12 мг/м2.

Для лечения лейкозов нелимфобластического типа в острой форме у взрослых пациентов с целью вызвать ремиссию применяют дозу 10-12 мг/м2 внутривенно медленным введением в течение 4-5 минут либо капельно в течение 0,25-0,5 часа. Вливания производят ежедневное в течение 5 дней до суммарной дозы в 50-60 мг/м2.

Митоксантрон при рассеянном склерозе применяют следующим образом: 12 мг/м2 внутривенно, струйно однократно в 3 месяца.

Дети

Инструкция по применению детей предполагает аналогичные принципы выбора доз и способов лечения для вышеперечисленных заболеваний.

Приём по время беременности и кормления грудью

Митоксантрон обладает мутагенными свойствами, нередко в клинических испытаниях он вызывал хромосомные болезни у новорождённых животных, повреждая генетический аппарат некоторых клеток плода на ранних этапах его формирования. В других опытах он индуцировал преждевременные роды и патологии формирования органов и систем органов. Так, назначение рассматриваемого препарата во время беременности строго противопоказано ввиду большого риска развития патологий у будущего ребёнка. Если лечение крайне необходимо, рекомендуется прервать беременность.

Активные метаболиты данного медикамента способны в незначительном количестве проникать в грудное молоко. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные эффекты

Митоксантрон при применении может вызвать ряд побочных эффектов:

• аритмия;
• риск снижения работоспособности левого желудочка;
• иммунодефицитные состояния;
• потеря аппетита;
• тошнота и рвота;
• боль в эпигастральной области;
• печёночная недостаточность;
• воспаление слизистой оболочки ротовой полости;
• слабость;
• фебрильная температура;
• болезненность менструации;
• проявления аномальных реакций организма;
• печёночная недостаточность;
• алопеция;
• флебит;
• местный некроз;
• судорожные расстройства;
• ускорение кровообращения в сосудах мозга;
• синдром хронической усталости;
• тахикардия;
• патологические изменения на электрокардиограмме.

Передозировка

При многократном превышении рекомендуемых дозировок препарата можно развиться фармакологическая интоксикация.

Для неё характерна следующая симптоматика:

• выраженная миелосупрессия;
• кратное увеличение числа клеток агрнулоцитарного происхождения в плазме крови;
• тонзиллит некротического типа;
• островоспалительные заболевания слизистых оболочек органов желудочно-кишечного тракта;
• геморрагии;
• диарея с кровью;
• органическое поражение сердца.

Комплекс лечебно-реанимационных мероприятий включает в себя скорейшую госпитализацию, мониторинг функционального состояния жизненно важных органов; отмена препарата (значительное снижение дозировки); симптоматическое лечение. Иногда требуется переливание необходимых компонентов крови – тромбоцитов, лейкоцитов. Назначаются антибиотические средства широкого спектра действия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Вероятность развития побочных эффектов и общую токсичность данного медикамента повышают другие препараты, обладающие противоопухолевыми, цитотоксическими и цитостатическими свойствами (например, пробенецид, сульфинпиразон), а также радиолучевая терапия.

Кардиотоксический эффект резко повышает противоопухолевые препараты из группы антрациклиновых антибиотиков, а также облучение области средостения.

Вероятность поражения почек увеличивают противоподагрические препараты урикозурической группы. При совместном применении с нестероидными противовоспалительными лекарства резко увеличивается риск развития геморрагий.

Фармакологически отсутствует совместимость с тиамином, гепарином и прочими антикоагулянтами.

Особые указания

Через сутки-двое после начала приёма возможно произойдёт окрашивание мочи сине-зелёный цвет. В редких случаях также происходит обратимое окрашивание в голубоватый оттенок склер, вен и ногтей.

В трёхмесячный период перед лечением и в полугодичный после него необходимо отказаться от проведения вакцинации.

Аналоги

Аналогами данного лекарственного средства являются следующие препараты:

• Адрибластин;
• Заведос;
• Фарморубицин;
• Эписиндан;
• Доксорубицин;
• Эпирубицин;
• Идарубицин;
• Эпилек.

Цена, где купить?

Купить Митоксантрон можно практически в любой аптеке при наличии соответствующего рецепта. Цена на препарат может разниться в зависимости от производителя. Средняя стоимость – 2298 рублей за флакон 10 мл, в котором содержится 20 мг активного вещества.