Хлорбутин – это российский аналог британского препарата Лейкеран, в основе которого находится то же действующее вещество – хлорамбуцил. Следовательно, препараты имеют подобные терапевтические свойства, заключающиеся, в первую очередь, в противоопухолевой и миелосупрессивной активности, которые обусловливаются алкилирующим воздействием Хлорбутина. Препарат обладает высокой эффективностью, так как может давать результат в виде ремиссии даже в случаях, когда бессильна радиолучевая терапия. Хлорбутин также может быть применён при обширном злокачественном процессе (поздних стадий) и так же дать положительный результат.

Показаниями к применению противоопухолевого средства Хлорбутин являются ряд онкологических заболеваний, ряд аутоиммунных болезней и некоторые патологические состояния, основу патоморфогенеза которых составляет острый воспалительный процесс.

К раковым заболеваниям, при которых поможет лечение, основанное на применении Хлорбутина, относятся:

• лимфогранулематоз;
• раковый в молочной железе;
• лимфома Ходжкина;
• неходжкинские лимфомы диффузного и фолликулярного типов;
• лимфома T-типа;
• волосатоклеточный лейкоз;
• раковый процесс, локализованный в женских половых железах (яичниках), в том числе аденокарцинома;
• именная Макроглобулинемия Вальденстрема;
• прочие лимфомы высокой злокачественности, в том числе периферические и кожные;
• миеломные заболевания;
• ретикулосаркомы (лимфосаркома);
• хорионэпителиома матки;
• злокачественные новообразования кожного покрова;
• рак матки, локализованный в миометрии;
• раковое новообразование плаценты;
• лейкемический ретикулоэндотелиоз;
• лейкемические формы лимфолейкоза хронического течения.

К аутоиммунным заболевания, входящим в спектр показаний исследуемого препарата, относят:

• болезнь Абта-Леттерера-Сиве;
• ревматоидный артрит;
• саркоидоз;
• болезнь Адамантиадиса-Бехчета;
• системные васкулиты;
• ретикулёз;
• ретикулоэндотелиоз нелипидного происхождения.

К воспалительным заболеваниям, при которых применяется рассматриваемое фармакологическое средство, относят поражение наружной оболочки глаза (увеит) и гломерулонефрит. Особняком стоит нефротический синдром.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению лекарственного средства Хлорбутин являются следующие заболевания хронического и острого характера, а также особенности конкретного организма пациента:

• повышенная чувствительность к хлорамбуцилу и алкилирующим агентам;
• заболевания печени и почек, характеризующиеся значительным дефицитом функции данных органов;
• островоспалительные заболевания органов ЖКТ в острой стадии либо в период обострения хронических форм;
• недавно перенесённая агрессивная радиолучевая терапия;
• выраженное угнетение лейкопоэза (согласно клиническим исследованиям плазмы крови);• выраженная тромбоцитопения (те же условия);
• анемия;
• недавно пройденный курс лечения цитостатиками;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• прочие остро выраженные нарушения системы крови и лимфы.

С осторожностью Хлорбутин следует принимать при выраженной гипофункции красного костного мозга (в частности, выраженная лейкопения) во избежание развития лекарственного иммунодефицита.

Фармакологическое действие

Активное вещество Хлорбутина, хлорабмуцил, представляет собой производное иприта, имеющее азотистое основание и ароматическое кольцо в своём химическом строении. Хлорамбуцил является амбифункциональным алкилирующим агентом, который за счёт своих биохимических способностей к образованию высокоактивных радикалов проявляет противоопухолевое действие.

По химической номенклатуре рассматриваемый медикамент является бис-бета-хлорэтил-аминофенил-масляной кислотой, которая, в свою очередь, представляет собой производное бис-бета-хлорэтил-амина. В первоначальном виде данное соединение – кристаллический порошок белого или слегка розоватого цвета. Рассматриваемое химическое соединение нерастворимо в воде. Однако на 94-96% растворяется в полярных растворителях – этиловом спирте, этиловом эфире и хлороформе.

Химическое строение обусловливает цитостатические свойства препарата. Хлорбутин избирательно влияет на ткани организма, в первую очередь, воздействуя на клетки лимфоцитарного происхождения. Отсюда и угнетение процесса образования лейкоцитов в качестве неприятного побочного эффекта. Биологический процесс, лежащий в основе цитостатического действия – это нарушения процесса удвоения (репликации) ДНК. В результате раковые клетки временно теряют возможность к пролиферации, замедляется рост опухолевой ткани.

Хлорбутин взаимодействует с гуаниновыми нуклеофильными центрами как РНК, так и ДНК. В результате происходит «спайка» двух цепей (в случае с ДНК) или «склеивание» одной цепочки (в случае с РНК) за счёт образования прочных ковалентных неполярных связей. Из-за этого данные структуры повреждаются, становится невозможным осуществление как процесса трансляции, так и процесса транскрипции.

Встраивание высокоактивного радикала между двумя цепочками ДНК обусловлено алкилирующим воздействием Хлорбутина. Данный высокоактивный радикал носит название этиленимониум.

После перорального приёма препарат стремительно абсорбируется ворсинками тонкого кишечника. Коэффициент связи с транспортными белками плазмы-альбуминами составляет 97-99,5%. Хлорабмуцил успешно проникает через все гистогематические барьеры организма, включая гематоэнцефалический (между системой крови и головным мозгом) и гематоплацентарный (между системой крови и плацентой – системой крови зародыша). Незначительное количество фармакологического средства проникает и в грудное молоко.

Время полувыведения медикамента составляет 1-2 часа. Активные метаболиты перестают действовать в плазме крови через 2,5-3 часа. Метаболизация активного вещества происходит преимущественно в клетках печени. Эвакуация отработанного фармакологического материала осуществляется выделительной системой.

Терапевтический эффект от курса приёма Хлорбутина наступает не ранее, чем через 20-30 дней после его прохождения.

Инструкция по применению

Инструкция по применению Хлорбутина включает рекомендации по выбору дозу и длительности лечения в зависимости от конкретного диагноза. Из общих рекомендаций: осуществление приёма внутрь, индивидуальный для каждого пациента подбор дозировки препарата, систематический ежедневный приём. Курс лечения, как правило, насчитывает от 20 до 45 дней. Общая дозировка лекарства на это время составляет 200-400 мг.

Решающим фактором при выборе дозы и срока лечения должен стать клинический анализ крови, а также его динамика в ходе химиотерапии. Начало терапии должно учитывать недавно проведённые радиолучевое лечение и курса приёма прочих препаратов, обладающих цитостатическим эффектом.

Химиотерапия должно проводится врачом, имеющим специализированное образование в области онкологии и/или применения средств химиотерапии.

Взрослые

Дети

Схемы лечения и инструкция выбора количества препарата и продолжительности терапии аналогичны таковым у взрослых пациентов.

Приём во время беременности и в период грудного вскармливания

Приём препарата во время беременности (особенно в первые три месяца её течения) строго противопоказан ввиду высокой эмбриотоксичности любого агента химиотерапии. Грудное вскармливание на период лечения Хлорбутином должно быть прекращено.

Побочные эффекты:

• угнетение лейкопоэза;
• снижение уровня гемоглобина;
• прочие нарушения со стороны системы крови, выражающиеся в кратном уменьшении количества либо уменьшении качественного состава форменных элементов;
• тошнота и рвота;
• понос;
• появление язвочек на слизистой оболочке ротовой полости;
• желтуха;
• поражение гепатоцитов, в том числе, цирротического и некротического характера;
• холестаз;
• повышение температуры тела;
• озноб;
• зуд;
• прочие проявления аномальной реакции организма на введение активного вещества препарата;
• повышенная возбудимость;
• раздражительность;
• неясность сознания;
• поражения периферических отделов анализаторов;
• временные параличи;
• судорожные расстройства;
• эпилептические припадки;
• тремор конечностей;
• астения;
• повышенная тревожность, подозрительность;
• расторможенность движений;
• галлюцинации, бред;
• пневмония;
• нефропатия;
• цистит асептического типа.

Передозировка

В случае превышения рекомендуемых дозировок развивается передозировка. Она характеризуется выраженными изменениями количественного и качественного состава формулы плазмы крови, изменениями сознания, чаще всего проявляющимися в виде повышенной возбудимости или тревожности, раскоординированностью движений, обусловленной поражением мозжечковой коры, и судорожным расстройством, сопровождающимся эпилептическими припадками.

Как и для прочих случаев отравлений фармакологическими средствами, необходимо экстренное промывание желудка. После – жизнеподдерживающая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Хлорбутин может применяться в составе комплексной терапии вместе с другими цитостатиками – метотрексатом, преднизолоном и фторурацилом.

Рассматриваемый препарат увеличивает токсическое воздействие медикаментов, образующих комплекс с транспортными белками из-за конкурентного механизма связывания.

Особые указания

В период применения таблеток необходим систематический мониторинг основных показателей крови. На основании результатов данного исследования можно принимать решение о начале, продолжении и окончании терапии Хлорбутином.

Пациентам, страдающим от заболеваний печени и почек, необходима сниженная доза препарата. Также у больных с почечной недостаточностью велик риск развития некоторых побочных эффектов – угнетения функции ККМ.

Аналоги:

1. Лейкеран;
2. Амбохлорин;
3. Хлораминофен;
4. Эхлорил;
5. Линфолизин.
6. Добутамин.

Цена, где можно купить?

Хлорбутин можно купить в аптеке при наличии рецепта соответствующего образца. Цена на лекарство начинается от 2500 рублей за упаковку.