Цитарабин – это препарат, обладающий противоопухолевым и миелосупрессивным свойствами. По своей химической природе Цитарабин является антиметаболитным средством, антагонистом пирамидина. Синтетический аналог нуклеозидов, содержащих в своём строении одну молекулу простого углевода – арабинозы. За счёт данного свойства препарат способен встраиваться в основание метаболитов, производных пирамидина, нарушая процесс их вставки в цепочки РНК и ДНК.

Лекарство Цитарабин показано к применению при следующих болезнях и патологических состояниях:

• лейкоз лимфобластный хронической формы;
• лейкоз миелобластический хронической формы;
• миелолейкоз хронической формы;
• эритролейкоз;
• лимфогранулематоз;
• неходжкинские лимфомы;
• синдром дисплазии красного костного мозга (ККМ);
• лимфобластный и миелобластный лейкозы в острой форме – в качестве терапии, призванной индуцировать ремиссию или с целью консолидировать состояние иммунной системы организма;
• вторичные лейкозы, возникшие на фоне недавно проведённой радиолучевой терапии, курса лечения другими цитостатическими препаратами, а также в результате развития диспластического синдрома ККМ;
• первично-резистентные формы острых онкологический заболеваний кровеносной и системы кроветворения;
• рецидив рака крови;
• миелолейкоз хронической формы, характеризующийся высокой частотой бластных кризов;
• менингит карциноматозного типа;
• нейролейкоз острой формы у взрослых пациентов и больных детского возраста (подразумевает интратекальное введение).

Противопоказания

Противопоказаниями к применению медикамента Цитарабин являются следующие индивидуальные особенности организма пациента, хронические и острые заболевания, а также ряд патологических состояний:

• развитие аномальных реакций организма на введение Цитарабина и его производных;
• повышенная восприимчивость к любому из компонентов рассматриваемого лекарственного средства;
• аплазия костного мозга;
• дефицит функции печени;
• выраженная почечная недостаточность;
• сопутствующие генерализованные инфекционные заболевания, вызванные возбудителями различной природы;
• беременность и период лактации;
• метастатическое поражение костного мозга;
• гиперурикемия.

С некоторыми оговорками применение Цитарабина разрешено при попадании опухолевых клеток в ткани ККМ, после недавно перенесённой ветрянки, герпеса опоясывающего типа или недавнем контакте с больными, перенёсшими данные инфекции. Также рекомендуется снижение дозы и индивидуальный подход к лечению препаратом Цитарабин, если пациенту в течение последних двух месяцев уже был проведён курс лечения, направленный на борьбу с онкологическим заболеванием – химиотерапия цитостатиками или препаратами, обладающими противоопухолевыми и цитотоксическими свойствами, а также при направленном облучении или радиолучевой терапии.

С осторожностью Цитарабин применяют при подагре и наличии камней в почках.

Фармакологическое действие

Цитарабин – это медикамент, обладающий противоопухолевым и иммунодепрессивным действием, который по своей природе является антиметаболитом. Влияет на обмен пирамидина в организме, имеет в своих химических свойствах антилейкозное действие. Цитарабин – синтетический нуклеотид. Его отличие от природных аналогов заключается в том, что его углеводная часть в своём составе содержит вместо рибозы или дезоксирибозы арабинозу.

Препарат успешно встраивается в клеточный каскад биохимических реакций. Его активные компоненты замедляют прохождение сигнала от фермента ДНК-полимеразы к своему адресату, также происходит включение Цитарабина в основание молекул ДНК и РНК.

Подавляя синтез ДНК, препарат также незначительно влияет на процесс образования белковых молекул. Он встраивается в митотический цикл. Обладает фазовой специфичностью, так как влияет исключительно на синтетический период митоза.

Активность в отношении онкологических болезней крови лекарство приобретает в ходе процесса фосфорилирования. Данная реакция интенсивно идёт в клетках-предшественницах в тканях красного костного мозга (клетках миелобластического и лимфобластического типов), а также в зрелых клетках крови – лимфоцитах, гранулоцитах, тромбоцитах и эритроцитах. Вследствие влияния на ККМ при длительном применении обнаруживаются миелосупрессивные свойства.

Способен проникать в большинство органов и тканей. Наиболее успешно заполняет компоненты «белой» крови – клетки лейкоцитарного происхождения (лейкоциты).

После инъекции следует быстрое распределение лекарственного средства. Биодоступность препарата составляет лишь 20%, что делает неэффективным приём Цитарабина в лекарственной форме таблеток и капсул. Максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5-1 час как при подкожном, так и при внутримышечном введении. Быстрое внутривенное введение обеспечивает 15% связь с транспортными белками крови.

Проход активных компонентов препарата через гематоэнцефалический барьер затруднён. Однако при непрерывной инфузии концентрация активного вещества в спинномозговой жидкости (ликворе) может достигать 40-50% от уровня в плазме крови.

В тканях и органах подвергается дезаминации. Большая часть активных метаболитов дезаминируется в клетках печени, малая часть – в ликворе. В результате происходит образование инактивированного вещества – арабинофуранозилурацила.

Процесс эвакуации насчитывает две ступени. Для начальной фазы распределения, в которой задействован первоначальный антиметаболит, время полувыведения составляет не более 10 минут. Вторая фаза выведения занимает 1-3 часа в зависимости от способа применения лекарственного средства (так, для интратекального введения эта значение составляет 120 минут).

После первой фазы 80% фармакологического средства деактивируется и в неактивном виде находится в плазме. Конечная экскреция осуществляется системой почек. В течение первых суток эвакуируется 80% от первоначально введённой дозы. 1/10 часть от этого количества покидает организм пациента в первоначальном виде.

Инструкция по применению

Инструкция по применению препарата Цитарабин подразумевает внутривенное, подкожное, интратекальное и интралюмбальное способы введения.

Перед приёмом лекарственное средство необходимо разбавить физиологическим раствором или водой для инъекций.

Цитарабин назначают как в качестве самостоятельного препарата, так и в комбинации с другими лекарствами-цитостатиками.

Лечение необходимо проводить при условии постоянного мониторинга функций органов кроветворения. Для этого необходимы регулярные анализы крови, в которых особое внимание необходимо уделить уровню тромбоцитов и лейкоцитов, а также показателям ферментов печени. По общему анализу мочи (уровня креатинина) можно определить состояние выделительной системой. На основе всех этих клинических исследований можно делать выводы о начале, продолжение или досрочном завершении химиотерапии.

Взрослые

Рекомендуемая суточная доза – 100 мг/м2. Максимальная курсовая доза для любого способа применения составляет 500-1000 мг. Для групп пациентов, требующих снижение дозировки, например, для пожилых людей и больных, страдающих от миелосупрессии и/или почечно-печёночной недостаточности, рекомендуемая суточная доза – 50 мг/м2.

Каждый способ введения препарата имеет свои особенности в отношении дозировки и графика перерывов. Так, для внутривенного введения рекомендуется: 100 мг/м2 в сутки, необходима капельное вливание длительностью 3 часа с интервалом в 10 часов либо непрерывная инфузия в течение 24 часов. Курсовая доза не превышает рекомендуемую.

Для подкожного введения существуют следующие требования: 20 мг/м2 два-три раза в сутки. Длительность курса – от 4 до 7 дней. Максимальная продолжительность – 10 дней.

Для интратекального введения рекомендуется 20 мг/м2 однократно в 3 дня. Длительность курса – 15 дней. Для достижения позитивного эффекта, как правило, проводят 5-7 терапевтических курсов. Перерыв между курсами не должен быть меньше 10 дней.

Дети

Инструкция по применению рассматриваемого лекарственного средства для детей подразумевает аналогичные дозировки и принципы организации терапевтического лечения у взрослых.

Приём во время беременности и кормления грудью

Цитарабин способен вызывать повреждения хромосом в клеточных структурах человека. При длительном применении возможно образование вторичных очагов онкологического процесса. Оказывает негативный (однако обратимый) эффект на половые железы. Обладает тератогенными, мутагенными и эмбриотоксическими свойствами. Так, в связи с этим приём данного фармакологического средства во время течения беременности строго противопоказан. В случае необходимости срочного начала терапии для матери врачи предложат ей прервать беременность.

Активные вещества данного медикамента в незначительном количестве способны проникать в грудное молоко. На время терапии грудное вскармливание следует прекратить, переведя новорождённого на питание детскими смесями.

Побочные эффекты

При приёме лекарства Цитарабин могут развиться следующие побочные эффекты:

• атаксия мозжечка;
• токсическое поражение ЦНС;
• периферическая полинейропатия;
• синдром хронической усталости;
• мигрень;
• повышенная тревожность;
• геморрагический конъюнктивит;
• угнетение функций органов кроветворения;
• кратное уменьшение количества белых клеток крови;
• резкое снижение числа кровяных пластинок в плазме;
• аритмия;
• местный тромбофлебит;
• анемия мегабластического типа;
• бронхоспазм;
• одышка;
• отёк лёгких;
• пневмония;
• тошнота и рвота;
• снижение аппетита;
• воспаление слизистой оболочки ротовой полости;
• болевой синдром, локализованный в эпигастрии;
• желудочно-кишечные кровотечения;
• воспаление слизистой оболочки пищевода;
• желтуха;
• нефропатия;
• задержка мочи;
• различные проявления аномальных реакций организма на введение препарата;
• панникулит;
• боль в органах системы опоры и движения;
• болезненные ощущения, локализованные в грудной клетке;
• субфебрильная температура;
• слабость;
• покраснение глаз;
• выпадение волос.

Передозировка

При многократном превышении рекомендуемой дозы возможно развитие интоксикации данным фармакологическим средством.

Интоксикация сопровождается следующей симптоматикой:

• усиление побочных эффектов;
• общий токсический синдром с высокой вероятностью наступления летального исхода;
• спутанность сознания;
• судорожные расстройства;
• нарушения функции памяти;
• тотальная атаксия мозжечковой коры;
• тремор конечностей;
• язвенное поражение слизистой оболочки органов ЖКТ;
• воспаление брюшинной оболочки;
• пневматоз кишечника кистозного типа;
• сепсис с присоединением вторичных инфекционных болезней;
• появление жидкости в лёгких;
• токсический гепатит;
• некротическое поражение нижних отделов кишечника;
• кардиомиопатия;
• респираторный дистресс-синдром.

Специфического противоядия для отравления данным препаратом не существует. Комплекс лечебно-реанимационных мероприятий подразумевает симптоматическую терапию и мониторинг за жизненно важными функциями организма.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Цитотоксические эффекты при применении вместе с Метотрексатом суммируются. Ингибирует абсорбцию Дикоксина в двенадцатиперстной кишке. При приёме с другими препаратами, обладающими иммунносупрессивными свойствами, миелосупрессивный эффект суммируется. Снижает активность противоподагрических медикаментов. Несовместим с антикоагулянтами, инсулином и пенициллином.

Особые указания

Химиотерапия с использованием данного фармакологического средства должна проводиться дипломированными специалистами в области онкологических патологий и/или проведения химиотерапии.

За месяц до начала лечения и в печении 6 месяцев после его проведения необходимо отказаться от вакцинации с использованием живых ослабленных возбудителей инфекций.

Аналоги

Данное фармакологическое средство имеет следующие аналоги:

• Цитозар;
• Алексан;
• Цитостадин.

Цена, где купить?

Препарат можно купить практически в любой аптеке, цена Цитарабина в 2018 году составляет в среднем 1355 рублей.